O presente documento foi preparado por um grupo de especialistas, membros das Sociedades de Cardiologia, Endocrinologia, Medicina Interna, Nefrologia e Diabetes dos países da América Latina, para que sirva de diretriz para médicos que cuidam de pacientes com diabetes, hipertensão e fatores de risco concomitantes ou complicações de ambas as condições. Embora o conceito de síndrome metabólica seja atualmente muito discutido, a alta prevalência na América Latina do conjunto de alterações metabólicas que a compõem sugere que a síndrome metabólica é uma entidade nosográfica útil no contexto da medicina latino-americana. Devido a isso, no presente documento presta-se especial atenção a essa síndrome com a finalidade de alertar aos médicos sobre uma população particularmente de alto risco, que, por ser subestimada, não é tratada de forma adequada para os fatores de risco que constituem a síndrome metabólica. As recomendações deste documento são o resultado de apresentações e debates que ocorreram durante um encontro de dois dias em Bucaramanga (Colômbia), em outubro de 2012. Todos os participantes aprovaram as decisões finais. Os autores reconhecem que a publicação e difusão das diretrizes não serão suficientes para alcançar as mudanças recomendadas tanto em estratégias diagnósticas como terapêuticas, por isso programaram intervenções que permitirão identificar as barreiras do conhecimento, as atitudes e comportamento, o que permitirá tanto aos médicos como aos pacientes uma adequada adesão às recomendações sugeridas nestas diretrizes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):205-25

The present document has been prepared by a group of experts, members of cardiology, endocrinology, internal medicine, nephrology and diabetes societies of Latin American countries, to serve as a guide to physicians taking care of patients with diabetes, hypertension and comorbidities or complications of both conditions. Although the concept of metabolic syndrome is currently disputed, the higher prevalence in Latin America of that cluster of metabolic alterations has suggested that metabolic syndrome is a useful nosography entity in the context of Latin American medicine. Therefore, in the present document, particular attention is paid to this syndrome in order to alert physicians on a particular high-risk population, usually underestimated and undertreated. These recommendations result from presentations and debates by discussion panels during a 2-day conference held in Bucaramanga, in October 2012, and all the participants have approved the final conclusions. The authors acknowledge that the publication and diffusion of guidelines do not suffice to achieve the recommended changes in diagnostic or therapeutic strategies, and plan suitable interventions overcoming knowledge, attitude and behavioural barriers, preventing both physicians and patients from effectively adhering to guideline recommendations. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):205-25

OBJETIVO: determinar o perfil de segurança clínico-laboratorial da terapia com tibolona em mulheres portadoras de diabetes mellitus não-insulinodependente (DMNID). MÉTODO: estudo prospectivo, longitudinal, aberto e controlado envolvendo 24 mulheres na pós-menopausa portadoras de DMNID, tratadas seqüencialmente com placebo (6 meses) e tibolona 2,5mg/dia (6 meses). Parâmetros clínicos, antropométricos, bioquímicos, hormonais e ultra-sonográficos foram avaliados no período basal, após 6 (tempo 1) e 12 meses de acompanhamento (tempo 2). Análise estatística foi realizada utilizando-se ANOVA para medidas repetidas, com nível de significância 5%. RESULTADOS: efeitos colaterais surgiram apenas durante uso da tibolona (cefaléia e mastalgia em 8,3% e sangramento genital em 16,6%). Houve diminuição significativa dos sintomas climatéricos avaliados através do índice de Blatt-Kuperman [22,2 ± 7,1 (basal) vs. 13,6 ± 6,7 (tempo 1) vs. 3,1 ± 3,3 (tempo 2); p< 0,0001]. Após uso da tibolona, evidenciamos reduções significativas no percentual de gordura corporal, pressão arterial diastólica, níveis de transaminases, triglicerídeos e HDL-colesterol. Não houve variações significativas na pressão arterial sistólica, freqüência cardíaca, índice de massa corporal, relação cintura/quadril, glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada, uréia, colesterol total e LDL-colesterol. A avaliação ultra-sonográfica não revelou variações significativas do volume uterino e espessura endometrial. CONCLUSÃO: o tratamento com tibolona em curto prazo mostrou bom perfil de segurança clínico-laboratorial em pacientes na pós-menopausa portadoras de DMNID.

OBJECTIVE: To determine the clinical-laboratory safety profile of tibolone treatment in postmenopausal women with NIDDM. METHOD: a prospective, longitudinal, open and uncontrolled study involving 24 postmenopausal women with NIDDM sequentially treated with placebo (6 months) and 2.5mg/day tibolone (6 months). Clinical evaluation, anthropometric parameters, biochemical and hormonal measurements, and transvaginal ultrasonography were performed at baseline and after 6 (time 1) and 12 months of follow-up (time 2). Statistical analysis was performed by repeated measures analysis of variance, with the level of significance set at 5%. RESULTS: Side effects were present only during tibolone use (headache and mastalgia in 8.3% and genital bleeding in 16.6%). There was a significant reduction in the climacteric symptoms evaluated by Blatt-Kupperman index [22.2 ± 7.1 (baseline) vs. 13.6 ± 6.7 (time1) vs. 3.1 ± 3.3 (time 2); p< 0.0001]. After the tibolone use, we observed significant reductions in % body fat, diastolic arterial pressure, aminotransferases, triglycerides and HDL-cholesterol. There were no significant variations in systolic arterial pressure, heart rate, body mass index, waist to hip ratio, or in the glicemic, glicosilated hemoglobin, urea, total cholesterol and LDL-cholesterol levels. Ultrasonographic evaluation showed no significant changes in uterine volume or endometrial thickness. CONCLUSION: Short-term treatment with tibolone showed a good clinical-laboratory safety profile in postmenopausal women with NIDDM.

Os critérios diagnósticos dos distúrbios do metabolismo de glicose foram estabelecidos pela Organização Mundial de Saúde (OMS)/National Diabetes Data Group (NDDG) no início da década de 1980. Em 1997, a American Diabetes Association (ADA) sugeriu novos critérios diagnósticos, baseados na interpretação da glicemia de jejum. Neste estudo, 56 indivíduos foram submetidos ao teste de tolerância à glicose oral (oGTT) (75g) e aplicamos ambos os critérios diagnósticos para estimar a prevalência de distúrbios de metabolismo de glicose. Dos 56 indivíduos, 11 (19,6% - grupo 1) foram considerados intolerantes pelos critérios da OMS/NDDG e seis (10,7% - grupo 2), como glicemia de jejum alterada (GJA) pelos novos critérios da ADA. Comparamos variáveis clínicas e bioquímicas (idade, índice de massa corporal, pico de insulina durante o oGTT, área sob a curva de insulina durante o oGTT e concentrações séricas basais da proteína carreadora dos fatores de crescimento insulina-símiles 1 (IGFBP-1) entre ambos os grupos, não observando diferença significativa em nenhuma das variáveis (43 ± 13 x 46 ± 4,4 anos, 29,5 ± 3,2 x 27,2 ± 2,6kg/m², 153,7 ± 100,7 x 171,3 ± 145,6µUI/ml, 12.040 ± 8.488 x 13.970 ± 12.170 e 14,4 ± 9,3 x 19,4 ± 11,8ng/ml, respectivamente, p = NS). Entretanto, quando comparamos estas mesmas variáveis entre o grupo de indivíduos considerados normais pelos critérios da ADA e intolerantes pelos critérios da OMS/NDDG (n = 8, grupo 3) e o grupo de indivíduos considerados normais por ambos os critérios (n = 42, grupo 4), observamos que não houve também diferença em relação à idade (42 ± 15 x 38 ± 10 anos, respectivamente, NS); entretanto o grupo 3 apresenta índice de massa corporal (IMC) (29,5 ± 3,9 x 24,5 ± 3,5kg/m², respectivamente, p < 0,02), pico de insulina durante o oGTT (115,2 ± 29,1 x 84,4 ± 56,5µUI/ml, respectivamente, p < 0,02) e área sob a curva de insulina durante o oGTT (9.112 ± 2.323 x 6.649 ± 4.438, respectivamente, p < 0,007) com valores médios superiores ao grupo 4. O grupo 3 apresentou ainda concentrações séricas basais de IGFBP-1 com valores em média inferiores ao grupo 4 (14,9 ± 10,1 x 28,9 ± 17,6ng/ml, respectivamente, p < 0,03).

The diagnostic criteria of the glucose metabolism disorders had been established by the World Health Organization (WHO)/National Data Group (NDDG) in the beginning of the 1980's. In 1997, the American Diabetes Association (ADA) suggested new criteria, based upon the interpretation of the fasting glucose. In this study, 56 subjects underwent an oral glucose tolerance test (oGTT), and we have applied both criteria to estimate the prevalence of the glucose metabolism disorders. Out of 56 subjects, 11 (19,6% - Group 1) had been considered glucose intolerants by the criteria of the WHO/NDDG and 6 (10,7% - Group 2) as impaired fasting glycemia (IFG) by the ADA new criteria. We have compared clinical and biochemical variables (age, BMI, insulin peak during oGTT, area under the insulin curve during oGTT and serum concentrations of IGFBP-1) between both groups, not observing differences in any of the variables (43 ± 13 x 46 ± 4.4 years, 29.5 ± 3.2 x 27.2 ± 2.6kg/m², 153.7 ± 100.7 x 171.3 ± 145.6µUI/ml, 12,040 ± 8,488 x 13,970 ± 12,170 e 14.4 ± 9.3 x 19.4 ± 11.8ng/ml, respectively, p = NS). However, when we compare these same variables between the subjects considered normal by the ADA criteria and intolerants by the WHO/NDDG (n = 8, Group 3) and the subjects considered normal by both criteria (n = 42, Group 4), we observed that it also did not have difference in relation to age (42 ± 15 x 38 ± 10 years, respectively, NS), however, Group 3 presents BMI (29.5 ± 3.9 x 24.5 ± 3.5kg/m², respectively, p < 0.02), insulin peak (115.2 ± 29.1 x 84.4 ± 56.5µUI/ml, respectively, p < 0.02) and area under the insulin curve (9,112 ± 2,323 x 6,649 ± 4,438, respectively, p < 0.007)with higher values than Group 4. Group 3 still presented serum concentration of IGFBP-1 with lower values than Group 4 (14.9 ± 10.1 x 28.9 ± 17.6ng/ml, respectively, p < 0.03).

Este estudo teve por objetivo avaliar a freqüência de complicações materno-fetais, tipo de parto e controle metabólico das gestantes diabéticas atendidas no HCFMRP-USP, entre 1992 e 1999. Foram estudadas 261 pacientes, das quais 44 (16,3%) tinham diabetes mellitus tipo 1 (DM1), 82 (30,5%) diabetes tipo 2 (DM2) e 143 (53,2%) diabetes gestacional (DMG). Observou-se uma freqüência elevada de obesidade previamente à gestação nas pacientes com DMG (47,6%) e DM2 (65,9%) e também de HAS nesse último grupo (46,3%). Apesar do início tardio, houve no decorrer do seguimento melhora do controle metabólico do DM nos 3 grupos, observada através da redução dos níveis glicêmicos (DM1 às 10h: 197±40 vs. 128±39mg/dl, p= 0,003; DM2 às 7h: 147±53 vs. 102±19mg/dl, p= 0,001; 14h: 164±53 vs. 121±28mg/dl, p= 0,01; e 20h: 201±55 vs. 147±43mg/dl, p= 0,01; DMG às 7h: 100±34 vs. 89±20mg/dl, p= 0,003; 10h: 144±49 vs. 122±29mg/dl, p= 0,03 e 14h: 126±38 vs. 112±27mg/dl, p= 0,001) e da HbA1 (DM1: 11,1±2,9 vs. 5,7±1,8%, p= 0,02). As complicações maternas mais incidentes foram hipoglicemias, infecções do trato urinário (ITU), vulvovaginites, hipertensão arterial sistêmica (HAS) e doença hipertensiva específica da gravidez (DHEG). Foi significativamente maior a freqüência de hipoglicemias (29,5%, p< 0,0001), de ITU (29,5%, p= 0,02) e de abortos (11,4%, p= 0,003) nas pacientes com DM1 que nos outros grupos. Não houve nenhum óbito materno. Nos 3 grupos, o parto cesária foi o mais utilizado (DM1: 74,3%; DM2: 79,5%; DMG: 60,5%). Hipoglicemias, prematuridade, icterícia e macrossomia foram as complicações fetais de maior incidência. Foram complicações significativamente mais freqüentes nos recém-nascidos de gestantes com DM1: prematuridade (53,7%, p< 0,0001), natimortalidade (14,6%, p< 0,0001) e síndrome do desconforto respiratório do recém-nascido (13,9%, p= 0,003). Embora tenha havido melhora do controle metabólico nos grupos estudados, não foi atingida uma completa normalização dos níveis sangüíneos de glicose e hemoglobina glicada, o que provavelmente contribuiu para as taxas de complicações materno-fetais verificadas nas nossas pacientes.

The objective of the present study was to evaluate the frequency of maternal and fetal complications, type of delivery and metabolic control of diabetic pregnant women followed at HCFMRP-USP, between 1992 and 1999. Outcome data were obtained on 261 patients where 44 (16.3%) had type 1 (DM1), 82 (30.5%) had type 2 (DM2) and 143 (53.2%) had gestational diabetes mellitus (GDM). The occurrence of obesity prior to gestation was elevated in patients with GDM (47.6%) and DM2 (65.9%). Hypertension was also frequent in the latter group (46.3%). In spite of the late beginning of the prenatal care in all three groups, there was metabolic control improvement, observed through reduction of glycemias (DM1: 10h: 197±40 vs. 128±39mg/dl, p= 0.003; DM2: 7h: 147±53 vs. 102±19mg/dl, p= 0.001; 14h: 164±53 vs. 121±28mg/dl, p= 0.01; 20h: 201±55 vs. 147±43mg/dl, p= 0.01; DMG: 7h: 100±34 vs. 89±20mg/dl, p= 0.003; 10h: 144±49 vs. 122±29mg/dl, p= 0.03; 14h: 126±38 vs. 112±27mg/dl, p= 0.001), and HbA1 levels (DM1: 11.1±2.9 vs. 5.7±1.8%, p= 0.02). Hypoglycemia, urinary tract infections, vulvovaginites, hypertension and pre-eclampsia/ eclampsia were the most incident maternal complications. Hypoglycemia (29.5%, p< 0.0001), urinary tract infections (29.5%, p= 0.02), and abortions (11.4%, p= 0.003) were significantly more common in DM1 patients (11.4%) than in other groups. No maternal death was observed. Cesarea section was the mode of delivery predominantly used in all groups. Hypoglycemia, prematurity, jaundice and macrossomia were the most incident fetal complications. Prematurity (53.7%, p< 0.0001), natimortality (14.6%, p< 0.0001), and respiratory distress syndrome (13.9%, p= 0.003) were more frequent in newborns of DM1 patients. Although some degree of metabolic control improvement has been observed in all groups, a complete normalization of glucose and glycated hemoglobin levels has not been achieved, and probably contributed for the maternal and fetal complications rates observed.

OBJETIVO: avaliar a freqüência de diabetes mellitus (DM) e de intolerância à glicose nos pacientes com fibrose cística seguidos no Serviço de Gastropediatria do HC-FMRP-USP. MÉTODOS: foi realizado estudo analítico transversal de um grupo de 25 pacientes mucoviscidóticos do HC-FMRP-USP. Foram realizados testes orais de tolerância à glicose (OGTT) com determinação concomitante da glicemia e da insulinemia. Foram obtidas áreas sob as curvas da glicemia (G) e da insulinemia (I) e calculada a relação I/G, correlacionando-as com o tempo de doença clinicamente manifesta e função exócrina pancreática. RESULTADOS: cinco pacientes apresentaram alterações: um é diabético e quatro são intolerantes à glicose e/ou hiperinsulinêmicos. Há correlação direta entre a área sob a curva de insulinemia e o tempo de mucoviscidose. Verificou-se também relação inversa estatisticamente significativa entre a área sob a curva de insulinemia e o índice I/G com o número de cápsulas de enzima/kg/dia. CONCLUSÕES: a freqüência de alterações na homeostase glicêmica nos mucoviscidóticos estudados é maior que na população em geral (20% da amostra total e 33% do grupo de pacientes com glicemia e insulinemia no OGTT). Assim, é importante a realização sistemática de testes de tolerância à glicose em mucoviscidóticos, visando à detecção precoce de anormalidades metabólicas para adequado tratamento.

ABSTRACT OBJECTIVE: To evaluate the frequency of diabetes mellitus and glucose intolerance in patients with cystic fibrosis treated at the Pediatric Gastroenterology Service of HC-FMRP-USP. METHODS: A cross-sectional analytical study was conducted on a group of 25 patients with mucoviscidosis who were followed up at HC-FMRP-USP. Oral glucose tolerance tests (OGTT) were performed, with simultaneous determination of glycemia and insulinemia. Areas under the curve were obtained for glycemia (G) and insulinemia (I) and the I/G ratio was calculated and correlated with the duration of clinical manifestation and pancreatic exocrine function. RESULTS: Five patients presented alterations: one was diabetic and four had glucose intolerance and/or hyperinsulinemia. There was a direct correlation between the area under the curve for insulinemia and the duration of mucoviscidosis. A significant inverse correlation was also observed between the area under the curve for insulinemia and I/G ratio, and number of enzyme capsules/kg/day. CONCLUSIONS: The frequency of alterations in glucose homeostasis observed in patients with mucoviscidosis was higher than in the population at large (20% of the total sample and 33% of the group of patients with glycemia and insulinemia on OGTT). Therefore, it is important that glucose tolerance tests be performed systematically in patients with mucoviscidosis so that metabolic abnormalities can be early detected, and proper treatment can be initiated.